滴眼液的粒度研究，该按什么思路做

更新时间：2026-09-15

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前言

最近珍视明多批滴眼液因性状、粒度被监管通报，引发制药行业广泛讨论。业内《69 个 (溶液型) 滴眼液的质量全景研究》一文深度拆解 86 个参比滴眼液品种，将滴眼液划分为溶液型、混悬型两大类别：溶液型滴眼液重点管控降解杂质、pH、渗透压摩尔浓度、抑菌效力、无菌等关键质量属性；而混悬型滴眼液，除上述指标外，粒度与颗粒状态是核心风险控制点，也是本次不合格通报的主要诱因。

企业反馈不合格批次和运输温度、贮存放置方式强相关 —— 混悬滴眼液即便出厂检验合格，在流通、储存过程中依旧会出现颗粒聚集、结晶长大，最终引发性状不合格。下面完整梳理混悬滴眼液粒度研究全链路思路。

PART.01

为什么

必须重点研究粒度

混悬滴眼液中药物以固体颗粒形式分散在水相体系，粒度直接关系制剂的安全性、有效性、货架期稳定性三件大事：

👉安全性风险：颗粒过粗会直接刺激角膜、结膜，造成异物感，严重时诱发眼部炎症损伤；

👉药效吸收：颗粒大小和粒度分布，直接决定药物溶出速率与角膜吸收效率，粒度波动会带来临床药效差异；

👉全生命周期稳定性：温度波动、运输震荡、长期静置，会造成颗粒团聚沉降、晶体长大。出厂检验合格，不等于货架期、流通环节全程合格。

补充提示：溶液型滴眼液一般无药物颗粒，但依然需要管控不溶性微粒污染风险；混悬型滴眼液是药典明确强制要求粒度检查的剂型。

PART.02

粒度研究，

从原料和处方开始

粒度风险的控制关口要前移，不应该等到成品阶段才开展测试。

👉原料药层面：原料药的粒度、粒度分布、晶型、晶癖，是混悬液颗粒性能的基线。滴眼剂一致性评价指导原则明确要求对原料药开展以上项目研究。同一活性成分，若原料粒度、晶型不同，最终混悬制剂的分散、稳定性能会差异巨大。

👉处方工艺层面：研磨、均质等工艺参数决定原始颗粒细度；助悬剂、表面活性剂处方体系决定颗粒抗团聚能力。在处方筛选阶段，就需要同时获取粒度分布数据 + 颗粒形貌图像，快速评估处方优劣；等到成品阶段再发现粒度异常，往往需要大幅返工。

PART.03

检验方法

怎么落地

《中国药典》明确规定混悬型滴眼液粒度检查采用0982 粒度和粒度分布测定法第一法（显微镜法）：每涂片大于 50 μm 的颗粒不得过 2 个，不得检出大于 90 μm 颗粒。

👉 为什么不推荐优先光阻法：混悬滴眼液普遍黏度偏高、容易产生气泡、单瓶装量小；气泡、颗粒团聚体很容易造成光阻法误判，数据参考性有限。

👉显微镜法两大核心优势：直接匹配药典判定标准，可作为申报、放行依据；留存颗粒原始图像，能够区分原生药物结晶、颗粒团聚、外来异物，出现不合格结果可以回溯图像定位根因。

梓梦科技多功能颗粒度分析仪严格遵循药典 0982 第一法显微法要求。设备自动完成涂片颗粒成像识别，自动统计＞50 μm、＞90 μm 颗粒数量，输出 D10/D50/D90 完整粒度分布；完整保存原始颗粒图片，消除传统人工镜检的主观误差，适配原料药筛选、处方开发、成品放行、稳定性考察全流程。

除药物颗粒粒度之外，眼用制剂还需要管控不溶性微粒风险，对应《中国药典》0903 第二法，以及 USP <789> 眼用制剂微粒标准。梓梦显微计数法不溶性微粒仪 ZMP930/ZM‑MIP01Z‑Pro，样品过滤至微孔滤膜后全自动扫描，统计 10 μm、25 μm、50 μm 各档微粒数量；针对高黏度、易起泡混悬滴眼液，当光阻法检测结果异常时，显微计数法可作为法定仲裁手段，还可以区分球形颗粒、纤维、外来杂质等不同类型微粒。

PART.04

稳定性考察，

粒度是动态指标，需全程跟踪

混悬滴眼液颗粒不是静止不变的。储存时长、运输温度波动、震荡、静置放置，都可能诱发颗粒聚集、结晶长大。

做稳定性研究，除性状、含量、有关物质（参考滴眼液全景研究中各类 API 的降解杂质风险）之外，必须持续跟踪粒度分布变化趋势。一旦粒度指标出现偏差，需要依靠原始颗粒图像回溯，定位根因：是原料药晶型转变？助悬处方体系失效？还是包装引入外来污染？

对比参考：溶液型滴眼液质控重心为降解杂质、pH、渗透压、无菌；混悬滴眼液在此基础上，叠加粒度、粒形监测，实现完整 CQA 覆盖。

PART.05

滴眼液粒度与微粒

整体解决方案

梓梦科技面向滴眼液仿制药、一致性评价项目，提供从原料研发、处方筛选、成品检验到稳定性考察全套合规解决方案。

👉多功能颗粒度分析仪：满足药典 0982 第一法，用于混悬滴眼液粒度检测，自动统计超限大颗粒，输出粒度分布，图像全留存；